炎症性腸疾患とは？

炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease：IBD）は、主に消化管の粘膜に慢性的な炎症が起こる病気の総称です。日本では 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis：UC） と クローン病（Crohn’s Disease：CD） が代表的で原因はまだ解明されていませんが、免疫の異常反応や腸内細菌が関与すると考えられています。
IBDは良くなったり悪くなったりを繰り返す慢性疾患です。近年ではコントロールするための治療の進歩が著しく、適切な治療を受けることで日常生活を送れることが多いです。

潰瘍性大腸炎の特徴

潰瘍性大腸炎（UC）は主に大腸の粘膜層に炎症が発生し、大腸の粘膜に炎症や潰瘍が生じる病気です。炎症の範囲は個々で異なり、直腸のみに炎症がある場合や全大腸に炎症が認められることもあります。炎症の範囲が広い程症状も強い傾向があります。
慢性的な血便や下痢、腹痛などの症状を引き起こすのが一般的ですが、無症状で検診の便潜血検査を契機に診断されることがあります。

潰瘍性大腸炎の疫学

発症は特に20〜30代の若年層に多い傾向にありますが、40歳代以降に発症することも珍しくありません。また男女比に大きな差はなく、男女どちらにもほぼ同じ頻度で発症する可能性があります。
患者数は増加傾向にあり、2023年の全国疫学調査からの推計では日本人約316,900人が潰瘍性大腸炎と推定されています。これは2015年と比較し、1.4倍程度増加しているとされています。

潰瘍性大腸炎の症状

炎症部位による病型の違い

潰瘍性大腸炎は直腸から炎症が広がるのが基本ですが、炎症の範囲で分類されておりこれらの分類によって治療方法や注意点などが異なります。

分類

• 直腸のみに炎症を認める直腸炎型
• 直腸からS状、下行結腸まで炎症を認める左側大腸炎型
• 直腸から横行結腸よりも奥の大腸まで炎症を認める全大腸炎型

基本的には上記のように分類されます。稀に直腸に炎症がなくほかの部位のみ炎症を認める非典型型もあります。

治療方法

治療に関しては内服や点滴製剤に加えて直腸炎型では座薬、左側大腸炎型では液体や泡を肛門から入れる注腸製剤などの局所療法も選択肢となります。全大腸炎型では範囲が広く、内服や点滴製剤をメインに治療をしていきます。

がんリスク

がんのリスクは炎症の強さ、炎症による腸管障害の期間、炎症の範囲によりがんのリスクが変化します。炎症範囲が広い潰瘍性大腸炎では発がんのリスクが高いため大腸内視鏡による定期的な検査が必要となります。
また特殊例では上行結腸を中心とした右側大腸炎優位の炎症の場合、PSC（原発性硬化性胆管炎）という胆管異常を起こす疾患を併発しやすいとされておりMRI検査を提案することがあります。これはPSCが胆管がんのリスクとなっているためです。

お腹以外の症状（腸管外合併症）

潰瘍性大腸炎は腸だけでなく、他の部位にも症状を引き起こすことがあります。

代表的な腸管外症状には以下のものがあります。

検査方法

潰瘍性大腸炎の診断や病状把握には複数の検査を組み合わせて行います。

治療方法

潰瘍性大腸炎の治療は炎症の状態や患者様のライフスタイルに合わせてどの製剤を使用するか、効果判定をいつ判断するか、効果がなかった場合の次の治療方針をどうするかなど医師と患者様と一緒に相談しながら治療にあたる必要があります。
治療の目標は炎症を抑え寛解を導くこと、再燃を防ぐことです。これらにより症状の改善や発がんの抑制につながります。

5-ASA製剤（5-アミノサリチル酸）：アサコール®︎、ペンタサ®︎、リアルダ®︎、サラゾピリン®︎

炎症を引き起こす物質の産生を抑え、腸管の免疫反応を改善する作用があります。寛解導入および維持に広く使用できます。内服製剤だけでなく、坐薬や注腸剤として直腸・S状結腸に直接薬を届ける方法もあります。

副作用としては嘔気や腹部膨満感などがありますが、最も重要な副作用として5-ASA不耐があります。5-ASAの主成分のメサラジンもしくは製剤の添加物に反応するとされており、内服してから1～4週間程度後に発熱、腹痛、下痢、血便が出現します。使用した方の10%程度に出現するため治療開始後、少ししてから症状増悪した場合は5-ASA不耐の可能性を考えます。

ステロイド：プレドニン®︎、コレチメント®︎、レクタブル®︎

強い炎症を迅速に抑える薬で、投与して数日で効果を実感できることが多いです。しかしプレドニンによる内服や点滴を行うと炎症を抑えるのは強力ですが、副作用に注意が必要となります。高血圧、肥満、精神障害、糖尿病や長期に使用していると骨粗鬆症や、副腎機能低下症などの副作用も出現するため原則2～3か月以内の使用とします。
コレチメント、レクタブルは腸の粘膜に作用しますが、吸収されても肝臓ですぐに代謝されるためステロイドに起因する副作用はほとんど起こらないとされています。

免疫調節剤（チオプリン製剤）：イムラン®︎、アザニン®︎

内服後さまざまな代謝の作用を受けた後に免疫を調整する成分に変化します。炎症を抑えますが少しずつ炎症を抑える成分を蓄積するため効果には時間がかかります。効果発現に1～3か月程度かかるため急激な炎症を抑えるよりもほかの製剤で炎症を抑えた後に再燃を予防する目的で使用します。
この製剤を使用する前に採血でNUDT15遺伝子検査を行い、副作用が出にくいタイプか確認します。これにより重篤な副作用の白血球の急激な低下や脱毛を防ぐことができます。それ以外には嘔気、肝機能障害、膵炎などの副作用がみられる場合があります。

抗TNF-α抗体製剤：レミケード®︎、ヒュミラ®︎、シンポニー®︎

TNF-αとは炎症を促進するサイトカインで、過剰に産生されると粘膜で炎症がおきるとされています。このTNF-αを抑える生物学的製剤で、点滴や皮下注射での製剤となります。また点滴製剤のレミケードでは耐性の問題もあるため、可能ならチオプリン製剤も一緒に使用することが多いです。

抗インテグリン抗体製剤：エンタイビオ®︎、カログラ®︎

体内の血液を循環しているリンパ球が腸管に浸潤し炎症を起こします。浸潤する時にインテグリンを介して腸管と結合して入り込みますが、このインテグリンを抑えてリンパ球の腸管への移動を抑えて炎症を抑える作用があります。点滴製剤と内服製剤があります。また、点滴製剤で効果を認めた場合は皮下注射製剤に変更ができます。

抗IL-12/23抗体製剤：ステラーラ®︎

炎症を起こすIL-12/23という物質を同時に抑えます。初回は点滴で治療後、2回目以降は皮下注射での治療を行います。

抗IL-23抗体製剤：オンボー®︎、スキリージ®︎、トレムフィア®︎

IL-12、23ではIL-23が慢性の炎症の原因とされており、IL23をいかに抑えるかが重要となっています。これらの製剤はIL-23をより特異的に抑えることによりIBDの炎症を改善していきます。

JAK阻害剤：ジセレカ®︎、ゼルヤンツ®︎、リンヴォック®︎

JAKとは細胞内にある情報伝達物質であり細胞外の情報を核に伝え、遺伝子発現を誘導しさまざまな炎症応答を誘導して炎症を起こします。サイトカインという免疫応答に重要シグナルを伝える役割がありますが、これをブロックすることで炎症を抑えます。低分子薬で内服での治療ができる製剤です。副作用としては帯状疱疹が多く認められるとされ、海外では血栓症のリスクがあるとされています。

S1P受容体調節剤：ゼポジア®︎、ベルスピティ®︎

S1P受容体はリンパ球に発現しており、リンパ球の体内への循環に関与しています。これを調節することによりリンパ球の循環が減少し、リンパ球の炎症部位への集積を抑えていきます。内服製剤となります。

手術

• さまざまな薬剤を使用しても炎症が改善できず、日常生活が困難な場合
• 腸管穿孔や、中毒性巨大結腸症など穿孔寸前の状態で手術をしないと救命が困難な場合
• 潰瘍性大腸炎による大腸がんでは手術が必要となります。また前がん病変であるdysplasia（異形成）を認める場合は手術もしくは慎重な経過観察をする場合があります。

これらの場合には手術含め治療を検討する必要があります。

大腸の定期観察

長期にわたり潰瘍性大腸炎を患っている方は、大腸がんのリスクが一般の方より高くなることが分かっています。原則としては発症8年後より特に全大腸炎型、左側大腸炎型の方に関しては定期的な大腸カメラが重要になります。
ただしこれらは目安であり、実際には発症後の炎症の強さやしっかり寛解導入、維持ができているかなどで変化します。
このため潰瘍性大腸炎が落ち着いていても定期的な大腸カメラによる観察が重要です。医師と相談し、適切な間隔で検査を受けることをおすすめします。